A.I. Fraguas-‐Sánchez & al.
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Además de estas rutas sintéticas ambos endocannabinoides poseen vías de
síntesis alternativas. La AEA puede ser sintetizada a partir de ácido araquidónico y
etanolamina, por la amido hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) cuando ambos
sustratos se encuentran en elevadas concentraciones. El 2-‐AG se sintetiza también
a partir de PI, que por acción de la fosofolipasa A (PLA) da lugar a liso-‐fosfolípidos,
y estos al 2-‐AG al ser hidrolizados por la Lyso-‐fosfolipasa C (Lyso-‐PLC) (17)
(Figura5).
Figura 5.-‐ Esquema de las rutas de síntesis alternativas de los endocannabinoides AEA y 2-‐
AG.
La AEA también puede ser sintetizada a partir de ácido araquidónico y etanolamina por la
misma enzima responsable de su degradación, la amido hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) cuando
ambos sustratos se encuentran en elevadas concentraciones. El 2-‐AG se sintetiza también a partir
de fosfatidilinositol (PI), que por acción de la fosofolipasa A (PLA) da lugar a liso-‐fosfolípidos, y
estos al 2-‐AG al ser hidrolizados por la Lyso-‐fosfolipasa C (Lyso-‐PLC).
En cuanto a las rutas degradativas, cabe decir que la AEA presenta una vida
media muy corta, pues es recaptada de la hendidura sináptica por un
transportador de alta afinidad y degradada en el interior de la célula por la amido
hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) dando lugar a sus dos componentes,
etanolamida y ácido araquidónico. El 2-‐AG una vez liberado puede ser recaptado
por el transportador de anandamida y degradado posteriormente por la enzima
monoacilglicerol lipasa (MAGL) (4, 15-‐17) (Figura 6).
3.2. Receptores específicos de cannabinoides
Hasta el momento hay dos tipos de receptores de Cannabinoides
identificados: CB
1
y CB
2
. Pertenecen a la familia de receptores acoplados a
proteínas G (GPCRs) y presentan siete dominios transmembrana (19,20) (Figura
7).
El receptor CB
1
fue caracterizado en 1990 (2,19, 20). Se trata de una
proteína de 473 aminoácidos (20) insertada en la membrana plasmática a la que se
une tanto el THC como los endocannabinoides. Se localiza fundamentalmente a
nivel del sistema nervioso central (19-‐24), encontrándose la mayor densidad de
los mismos en los ganglios basales (sustancia nigra, globo pálido, núcleo
entopeduncular y caudado putamen lateral). La densidad es moderada en las capas
