M. C. Avendaño López
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Además de fingolimod, que como ya se ha mencionado fue el primer
fármaco oral aprobado para su tratamiento, existen otros fármacos que tratan de
reducir la frecuencia de recaídas y de posponer la progresión de la discapacidad.
Algunos tratamientos utilizan interferón-‐β (IFN-‐β)1a administrado por vía
intramuscular (Avonex
®
) o subcutánea (Rebif
®
, Betaferon
®
). También se usa
glatirámero acetato (Copaxone
®
) administrado por vía subcutánea, un péptido
sintético originado por polimerización de L-‐alanina, L-‐glutámico, L-‐lisina y L-‐
tirosina, con una estructura parecida a la de la proteína básica de la mielina.
Natalizumab (Tysabri
®
), un anticuerpo monoclonal humanizado específico de la
subunidad α4 de la integrina α4βl (también conocida como VLA-‐4),
2
se administra
mensualmente por infusión intravenosa (15). También se utilizan o están en
estudio otros anticuerpos monoclonales dirigidos a diferentes antígenos, como
rituximab (Mabthera
®
), alemtuzumab (Lemtrada
®
), ocrelizumab y ofatumumab
(Arzerra
®
).
Además de fingolimod, se estudian
otros fármacos
que pueden
administrarse oralmente, como laquinimod
(que inhibe citocinas proinflamatorias
y activa citocinas antiinflamatorias) (16) o
teriflunamida (Tecfidera
®
), que es
el
metabolito activo del fármaco
leflunomida (Arava
®
)
utilizado en el tratamiento de
la artritis reumatoide (Figura 3).
Teriflunamida, aprobada por la FDA en 2012 y
por la EMA en 2013,
es un inmunomodulador que bloquea la enzima mitocondrial
dihidrooratato deshidrogenasa y en consecuencia la síntesis de pirimidina,
inhibiendo la proliferación de linfocitos T y B.
Figura 3.-‐ Algunos fármacos orales con posible utilidad en el tratamiento de la EM.
¿CÓMO AYUDA FINGOLIMOD A SUPRIMIR LA SENSACIÓN DE MIEDO?
S1P posee actividades intracelulares importantes y está presente en el
núcleo de muchas células. Allí, S1P se enlaza a histona desacetilasas 1 y 2 (HDAC1
y HDAC2),
enzimas que catalizan la hidrólisis de los residuos
N
-‐acetilados de las
histonas
que rodean al ADN en los nucleosomas (Figura 4) y,
por ello, su inhibición
aumenta el nivel de histonas acetiladas.
2
Esta integrina es
un receptor celular expresado en la mayoría de los leucocitos que juega un papel
importante en los procesos de adhesión, migración, y activación de los mismos. Los anticuerpos
anti-‐VLA-‐4 o los antagonistas de estos receptores evitan el daño tisular en enfermedades
inflamatorias al inhibir la infiltración de los leucocitos al tejido extravascular (el SNC en la EM)
.
CH
3
CH
3
O
O
Cl
OH
Laquinomod
F
3
C
H
N
O OH
CH
3
CN
Teriflunamida
F
3
C
H
N
O CH
3
O
N
Leflunomida
Metabolismo
