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Figura 4.-‐ Estructura esquemática de un nucleosoma
La regulación la expresión genética implica, entre otros factores,
modificaciones en la cromatina producidas por mecanismos epigenéticos entre los
que se encuentra la acetilación o desacetilación
de los grupos
ε
-‐amino de los
residuos de lisina de las histonas que rodean al ADN en los nucle
os
omas.
Aunque
las histonas no interaccionan directamente con las polimerasas en la transcripción
genética su modificación puede afectar al modo en que se enrolla el ADN.
Los
grupos
ε
-‐amino básicos de los residuos de lisina de las histonas que rodean al ADN
en los nucleosomas están protonados en condiciones fisiológicas e interaccionan
electrostáticamente con los grupos fosfato del ADN. En consecuencia, el acceso de
polimerasas y factores de transcripción necesarios para la transcripción está
impedido por lo que esta disminuye, lo que significa una señal de “apagado”
(Figura 5). La acetilación de estos grupos elimina dicha carga positiva y debilita las
interacciones histona-‐ADN, lo que supone la activación de la transcripción y una
señal de “encendido”. Los inhibidores de HDACs, al impedir la desacetilación y
aumentar el nivel de histonas acetiladas producen también una señal de
“encendido”.
Figura 5.-‐ Cómo afecta la acetilación de histonas a la transcripción del ADN.
NH
2
NH
2
H
2
N
ADN
Histonas
Grupos
ε
-
amino
CH
3
O
HN
HN
O
Histona
acetilada
NH
3
HN
O
Histona
PO
O
O
O
ADN
PO
O
O
O
ADN
No hay interacción
El acceso al ADN
depolimerasas y factores
de transcripción está
menos impedido.
La transcripción del
ADNestá aumentada
El acceso al ADN
de polimerasas y factores
de transcripción está
impedido. La transcripción
del ADNestá disminuida
HDAC
