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Teixobactine, a new antibiotic that would hardly produce resistance
otros agentes quimioterápicos, podían eliminar cualquier su modificación puede provocar graves consecuencias de
microorganismo patógeno y se declaró oficialmente que el carácter patológico debido a que muchas de estas especies
problema de las infecciones había terminado. Esta visión participan en el metabolismo y la producción de distintas
optimista menospreció la increíble capacidad que tienen sustancias, afectando a la morfología de la mucosa
las bacterias para intercambiar su material genético y intestinal y al sistema linfoide asociado y constituyendo
adaptarse a situaciones adversas por selección natural, y una defensa contra la implantación de bacterias exógenas
que las mutaciones que originan resistencias a los que se denomina “efecto barrera”.
antibióticos pueden transferirse a las sucesivas
generaciones en los procesos de reproducción bacteriana Las bacterias resistentes a antibióticos causan buena
(4). parte de las 4,1 millones de infecciones hospitalarias que
se registran en Europa cada año y alargan las estancias
Además de su importancia clínica, los antibióticos son hospitalarias, pudiendo llegar a ocasionar la muerte de
uno de los grupos farmacológicos más utilizados en la hasta la mitad de los infectados en los casos más virulentos
terapéutica, profilaxis y promoción del crecimiento de (se estima que originan unas 25000 muertes al año y
animales destinados al consumo humano, lo que ha generan unos costes sanitarios de 1500 millones de euros).
contribuido a la selección de poblaciones microbianas Las infecciones por bacterias resistentes a los antibióticos
resistentes. La European Federation of Animal Health de último recurso están creciendo también en España,
Industries (FEDESA) estimó en 1997 que en la UE se según un informe elaborado en 2013 por el Centro
consumían anualmente unas 10500 toneladas de Europeo de Control de las Enfermedades (ECDC) tras
antibióticos, de las que el 52% eran para uso humano recabar información en 39 países europeos. Actualmente,
(ambulatorio y hospitalario), un 33% se destinaba al uso la Unión Europea está financiando un proyecto de
terapéutico en animales, y un 15% eran aditivos de piensos búsqueda de antibióticos más efectivos con técnicas que
utilizados como promotores del crecimiento (5). Como los combinan la química, la biología y la computación.
antibióticos se eliminan en general antes de que sean
metabolizados, se excretan al medio ambiente en 3. ANTIBIÓTICOS β-LACTÁMICOS Y
cantidades masivas y continúan actuando sobre las VANCOMICINA. MECANISMOS RESPONSABLES
bacterias presentes en las aguas fecales, cuyas cepas DE SU ACCIÓN Y DE LA APARICIÓN DE
resistentes pueden pasar a frutas y vegetales y después al RESITENCIAS
hombre y animales. Estas son las razones por las que la
Unión Europea ha prohibido el uso de los antibióticos para Dentro de los antibióticos de origen natural destacan
fomentar el crecimiento de los animales (6), y la FDA y la dos importantes mecanismos de acción: la inhibición de la
EMA vienen produciendo periódicamente diversos síntesis de la pared bacteriana y la inhibición de la síntesis
documentos dirigidos al uso juicioso de los mismos para de proteínas (8). Comentaremos brevemente el primero de
minimizar la aparición de microorganismos resistentes. estos mecanismos. El péptidoglicano es un componente
Dentro de un ciclo de 5 conferencias organizado por el esencial de la pared bacteriana que determina su rigidez y
Instituto de España que dicté del 9 al 13 de diciembre de resistencia frente a las diferencias de presión osmótica. Se
2002, me referí en dos de ellas a este problema (7). trata de un polisacárido en el que se alternan unidos
La Organización Mundial de la Salud (OMS), en un mediante enlaces β-1,4 monómeros de N-
informe presentado en abril del año pasado, advertía de acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico, este último
que el problema de la resistencia microbiana es tan grave enlazado a una cadena pentapeptídica. Este disacárido-
que pone en peligro los logros de la medicina moderna. péptido se une posteriormente a un transportador lipídico y
Cada vez se producen más infecciones causadas por se trasloca dentro del periplasma bacteriano para que
gérmenes que se han hecho resistentes a los tratamientos varias enzimas completen su polimerización y se realice la
habituales, y hoy sabemos que el desarrollo de resistencias transpeptidación catalizada por enzimas denominadas
para cada nuevo antibacteriano que se introduce en el transpeptidasass. En esta reacción se origina un enlace
mercado es sólo cuestión de tiempo. La selección de cruzado entre el resto D-Ala penúltimo del pentapéptido y
bacterias resistentes se traduce en un fracaso terapéutico un aminoácido básico de otra cadena (L-Lys en la Figura
tanto en personas como en animales, y los problemas 1) con eliminación del residuo D-Ala terminal. Esta malla
sanitarios que origina son a veces irreparables. No menos porosa permite el paso de nutrientes desde el exterior y de
importantes son los cambios que producen los antibióticos enzimas catalíticas y productos de secreción hacia el
no absorbibles y los de amplio espectro administrados exterior celular. Muchos antibióticos naturales tienen
oralmente en la flora intestinal. Se considera que en la como diana enzimas o sustratos implicados en su
flora intestinal de la especie humana hay más de 200 biosíntesis.
especies diferentes de bacterias en un difícil equilibrio, y
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 5
otros agentes quimioterápicos, podían eliminar cualquier su modificación puede provocar graves consecuencias de
microorganismo patógeno y se declaró oficialmente que el carácter patológico debido a que muchas de estas especies
problema de las infecciones había terminado. Esta visión participan en el metabolismo y la producción de distintas
optimista menospreció la increíble capacidad que tienen sustancias, afectando a la morfología de la mucosa
las bacterias para intercambiar su material genético y intestinal y al sistema linfoide asociado y constituyendo
adaptarse a situaciones adversas por selección natural, y una defensa contra la implantación de bacterias exógenas
que las mutaciones que originan resistencias a los que se denomina “efecto barrera”.
antibióticos pueden transferirse a las sucesivas
generaciones en los procesos de reproducción bacteriana Las bacterias resistentes a antibióticos causan buena
(4). parte de las 4,1 millones de infecciones hospitalarias que
se registran en Europa cada año y alargan las estancias
Además de su importancia clínica, los antibióticos son hospitalarias, pudiendo llegar a ocasionar la muerte de
uno de los grupos farmacológicos más utilizados en la hasta la mitad de los infectados en los casos más virulentos
terapéutica, profilaxis y promoción del crecimiento de (se estima que originan unas 25000 muertes al año y
animales destinados al consumo humano, lo que ha generan unos costes sanitarios de 1500 millones de euros).
contribuido a la selección de poblaciones microbianas Las infecciones por bacterias resistentes a los antibióticos
resistentes. La European Federation of Animal Health de último recurso están creciendo también en España,
Industries (FEDESA) estimó en 1997 que en la UE se según un informe elaborado en 2013 por el Centro
consumían anualmente unas 10500 toneladas de Europeo de Control de las Enfermedades (ECDC) tras
antibióticos, de las que el 52% eran para uso humano recabar información en 39 países europeos. Actualmente,
(ambulatorio y hospitalario), un 33% se destinaba al uso la Unión Europea está financiando un proyecto de
terapéutico en animales, y un 15% eran aditivos de piensos búsqueda de antibióticos más efectivos con técnicas que
utilizados como promotores del crecimiento (5). Como los combinan la química, la biología y la computación.
antibióticos se eliminan en general antes de que sean
metabolizados, se excretan al medio ambiente en 3. ANTIBIÓTICOS β-LACTÁMICOS Y
cantidades masivas y continúan actuando sobre las VANCOMICINA. MECANISMOS RESPONSABLES
bacterias presentes en las aguas fecales, cuyas cepas DE SU ACCIÓN Y DE LA APARICIÓN DE
resistentes pueden pasar a frutas y vegetales y después al RESITENCIAS
hombre y animales. Estas son las razones por las que la
Unión Europea ha prohibido el uso de los antibióticos para Dentro de los antibióticos de origen natural destacan
fomentar el crecimiento de los animales (6), y la FDA y la dos importantes mecanismos de acción: la inhibición de la
EMA vienen produciendo periódicamente diversos síntesis de la pared bacteriana y la inhibición de la síntesis
documentos dirigidos al uso juicioso de los mismos para de proteínas (8). Comentaremos brevemente el primero de
minimizar la aparición de microorganismos resistentes. estos mecanismos. El péptidoglicano es un componente
Dentro de un ciclo de 5 conferencias organizado por el esencial de la pared bacteriana que determina su rigidez y
Instituto de España que dicté del 9 al 13 de diciembre de resistencia frente a las diferencias de presión osmótica. Se
2002, me referí en dos de ellas a este problema (7). trata de un polisacárido en el que se alternan unidos
La Organización Mundial de la Salud (OMS), en un mediante enlaces β-1,4 monómeros de N-
informe presentado en abril del año pasado, advertía de acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico, este último
que el problema de la resistencia microbiana es tan grave enlazado a una cadena pentapeptídica. Este disacárido-
que pone en peligro los logros de la medicina moderna. péptido se une posteriormente a un transportador lipídico y
Cada vez se producen más infecciones causadas por se trasloca dentro del periplasma bacteriano para que
gérmenes que se han hecho resistentes a los tratamientos varias enzimas completen su polimerización y se realice la
habituales, y hoy sabemos que el desarrollo de resistencias transpeptidación catalizada por enzimas denominadas
para cada nuevo antibacteriano que se introduce en el transpeptidasass. En esta reacción se origina un enlace
mercado es sólo cuestión de tiempo. La selección de cruzado entre el resto D-Ala penúltimo del pentapéptido y
bacterias resistentes se traduce en un fracaso terapéutico un aminoácido básico de otra cadena (L-Lys en la Figura
tanto en personas como en animales, y los problemas 1) con eliminación del residuo D-Ala terminal. Esta malla
sanitarios que origina son a veces irreparables. No menos porosa permite el paso de nutrientes desde el exterior y de
importantes son los cambios que producen los antibióticos enzimas catalíticas y productos de secreción hacia el
no absorbibles y los de amplio espectro administrados exterior celular. Muchos antibióticos naturales tienen
oralmente en la flora intestinal. Se considera que en la como diana enzimas o sustratos implicados en su
flora intestinal de la especie humana hay más de 200 biosíntesis.
especies diferentes de bacterias en un difícil equilibrio, y
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 5
