Segundo Curso Avanzado sobre Obesidad - page 272

272|Antonio Doadrio
alteradas por acción de EDC-­‐PPARγ, que reprograman el destino celular en favor
de la obesidad.
Un reciente estudio ha observado que la trialquilina y triarilina representan
una clase de compuestos organometálicos que funcionan como agonistas del
receptor nuclear retinoide X (RXR) debido a su capacidad de unirse al dominio de
enlace del ligando de los subtipos RXR y funcionan como activadores
transcripcionales. Los RXR actúan como heterodímeros con los receptores, como
los receptores permisivos activados por los proliferadores de peroxisomas
(PPAR), los receptores X del hígado, receptor X farnesoide receptor X pregnano, y
receptor constitutivo androstan o como heterodímero no permisivo con el
receptor de la vitamina D y como heterodímero condicional con los receptores del
retinoide y receptores de la hormona tiroidea.
Los receptores que heterodimerizan con RXR se consideran que son
activados por ligando, se unen al ADN transactivando proteínas moduladoras de la
transcripción, implicadas en un mecanismo molecular general responsable de
respuestas transcripcionales en genes diana. La tributilina a concentraciones nano
o pico molar puede causar la superimposición de la genitalia de machos a las
hembras en varios organismos acuáticos. Estos compuestos pueden causar
interacciones moleculares con el sistema reproductor en mamíferos y como
potentes obesógenos ambientales promueven la diferenciación de los adipocitos.
Los compuestos organotin han sido conocidos por su inmunotoxicidad,
neurotoxicidad, por sus efectos sobre la reproducción y el desarrollo.
Ftalatos y Bisfenoles
Otros EDC importantes son los ftalatos, agentes químicos ubicuos, con los
que se fabrican plásticos, tales como el muy utilizado cloruro de polivinilo (PVC), y
que se incorporan fácilmente a las cadenas tróficas, además de estar presentes en
el medioambiente laboral. Algunos ftalatos son también agonistas del PPARγ y
estimulan la proliferación de los adipocitos y pueden considerarse obesogénicos.
Es por tanto, importante identificar nuevos obesógenos que actúen sobre el PPARγ
y otros objetivos biológicos.
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