Segundo Curso Avanzado sobre Obesidad - page 270

270|Antonio Doadrio
tanto, PPARγ está considerado el foco de muchos estudios recientes sobre la
obesidad, y los agentes químicos que activan al PPARγ ejercerán el mismo efecto.
Se han identificado estannanos (compuestos de estaño con hidrocarburos)
de tributilina (TBT), como xenobióticos obesógenos. La TBT y la trifeniltina (TPT),
agentes químicos relacionados, son ligandos nanomolares para el PPARγ y su
pareja heterodimérica, el receptor del retinoide X (RXR), y se ha demostrado que
inducen la adipogénesis en líneas celulares preadipocíticas tales como células 3T3-­‐
L1. Estos estannanos son muy frecuentes en la industria, ya que son utilizados
como fungicidas, preservativos de la madera y estabilizadores del calor en
plásticos poliolefínicos. Se han encontrado también, vestigios de estas sustancias
en el polvo doméstico, lo que demuestra la amplia exposición a ellas en otras
fuentes distintas a los alimentos. Aunque la TBT hace tiempo que fue retirada del
uso agrícola, la TPT permanece como fungicida e insecticida. Estos compuestos de
estaño son lipofílicos y se ha demostrado que se acumulan en bacterias, algas e
invertebrados acuáticos.
Aunque la TBT es más famosa por sus efectos de alteración del sexo de
gasterópodos, moluscos y peces, se ha encontrado que renacuajos de
Xenopus
laevis
expuestos a bajas concentraciones de TBT mostraban producción ectópica
de células grasas. En ratones, la exposición prenatal de TBT originó una prematura
acumulación de grasa en tejidos adiposos al momento del nacimiento e
incrementos en el depósito de grasa a las 10 semanas de edad. La conclusión
principal sacada de estos estudios, ha sido que la tendencia a almacenar un exceso
grasa fue programada antes del nacimiento y fue debida a la exposición de TBT.
Posteriores experimentos, se han dirigido a profundizar en los mecanismos
implicados en los efectos de la exposición prenatal de TBT y han revelado que un
simple tratamiento con TBT o con el fármaco obesógeno rosiglitazona (ROSI),
alteró el destino de las células madre multipotentes estromales (MSC).
Las MSC normalmente son origen de varios tipos de tejidos
in vivo
, hueso,
cartílago y adiposo. En recién nacidos de ratas preñadas tratadas con una sola
dosis de TBT o ROSI, las MSC derivadas del tejido adiposo blanco adquirieron la
predisposición de convertirse en adipocitos. Las MSC derivadas de estos animales
tratados con obesógenos se diferenciaron en adipocitos unas dos veces más que las
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