Segundo Curso Avanzado sobre Obesidad - page 221

Genética de la obesidad|221
deberán incorporar un abordaje más funcional integrando interacciones que
incluyan, además de la información nutricional y genómica, la epigenética, la
microbiota y factores de conducta, tales como la actividad física y el cronotipo.
Hasta que alcancemos esa capacidad, debemos ser prudentes en las conclusiones y
en la traducción del conocimiento a la clínica y al beneficio público.
Epigenómica y obesidad
La epigenética hace referencia a todas las modificaciones o elementos
reguladores que puede tener el código genético sin implicar un cambio de base en
la secuencia de ADN. Se podría definir como el estudio de cambios en la función
génica que se producen sin un cambio en la secuencia del ADN y cada vez está
siendo considerada como más relevante en la etiología de las enfermedades
cardiovasculares y de la obesidad. Existen distintos tipo de regulaciones
epigenéticas. Entre ellos el más reconocido son los cambios en la metilación del
ADN, pero también son relevantes la modificación de histonas y los mecanismos
mediados por RNAs no codificantes, entre ellos los microRNAs. La regulación por
microRNAs (pequeños trozos de RNA de cadena simple con un tamaño
aproximado entre 20 y 25 nucleótidos que no codifican proteínas) está avanzando
notablemente y se les da cada día más importancia reguladora en la expresión de
genes relacionados con las enfermedades metabólicas y cardiovasculares. Se sabe
que se pueden unir al RNA mensajero bloqueando su función con lo cual se expresa
menos o no da lugar a la proteína y pueden ser modulados por distintos
componentes de la dieta. Fueron Barker y Osmond, usando las observaciones
epidemiológicas, quienes describieron algunos de los primeros vínculos entre el
impacto del ambiente sobre el desarrollo fetal y las asociaciones posteriores con
enfermedades relacionadas con la edad como las ECVs. Los resultados de otros
estudios, como los provenientes de la hambruna holandesa y de los cambios
estacionales en Gana, han proporcionado evidencias más mecanicistas sobre los
procesos que conectan la epigenética y los factores ambientales tales como la
ingesta dietética.
En estos momentos existe un gran auge en las investigaciones encaminadas
a definir la relación entre los tres principales mecanismos y marcas epigenéticas y
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