Segundo Curso Avanzado sobre Obesidad - page 216

216|Dolores Corella y José M Ordovás
científica en los marcadores de riesgo genético de obesidad para incorporarlos con
éxito de manera rutinaria en la prevención y tratamiento de la obesidad, tal como
detallamos en una extensa revisión sobre el tema que se puede consultar en las
referencias.
Pero no solamente son importantes los marcadores genéticos consistentes
en cambios de bases en el ADN, sino que cada vez se está concediendo una mayor
importancia a la epigenética, en la que tienen lugar alteraciones en la regulación de
los genes pero sin que se produzcan mutaciones en el ADN.
Por ello cada día resulta más importante estudiar la obesidad desde una
perspectiva multi-­‐omica en la que no solamente integremos la genómica junto con
los factores ambientales tradicionales (dieta, ejercio, etc), sino también otras
ómicas como epigenómica, metabolómica, transcriptómica, proteómica, etc.
Genómica de la obesidad
A pesar en los grandes avances realizados en el descubrimiento de nuevos
genes asociados a obesidad, estos genes todavía explican un bajo porcentaje de la
variabilidad genética y es necesario seguir ampliando las estrategias para
aumentar su descubrimiento y relevancia. Recordemos que al principio los
polimorfismos genéticos asociados a un mayor riesgo de obesidad se descubrían
mediante la estrategia denominada de “genes candidatos”, es decir una vez
descubierto un gen relacionado con la obesidad, por ejemplo el gen de la leptina, se
investigaba la secuencia de dicho gen y se investigaban los polimorfismos más
frecuentes en la población, relacionándose alguno de ellos con mayor o menor
riesgo de obesidad. Sin embargo, esta aproximación a través de genes candidatos
era muy parcial con la mejora de la tecnología para detectar variantes genéticas de
manera muy rápida a través de los chip de ADN, se podían determinar al mismo
tiempo miles de polimorfismos genéticos con lo cual se plantea la realización de los
estudio denominados de GWAS por sus siglas en ingles correspondientes a
“Genome-­‐Wide Association Study” o estudios de asociación de genoma completo.
En ellos se determinan miles de polimorfismos en todos los cromosomas y se
analizan conjuntamente para ver cual se ellos se asocia significativamente con los
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