Cannabinoides…
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El tercer grupo de compuestos cannabimiméticos no selectivos son los
aminoalquilindoles, cuyo principal representante es el WIN55, 212-‐2.
Por último el grupo de los eicosanoides surgió con el descubrimiento de la
existencia de ligandos cannabinoides endógenos (45), e incluye una serie de
compuestos derivados estructuralmente del ácido araquidónico siendo los más
importantes la AEA y el 2-‐AG.
-‐ Agonistas CB1 selectivos:
La araquidonil-‐2’-‐cloroetilamida (ACEA) y la
araquidoni1ciclopropilamida (ACPA) son agonistas altamente selectivos de los
receptores CB
1
(45). Los derivados estructurales de la anandamida como la
metanandamida y el endocannabinoide noladin éter, se incluyen también dentro
de este grupo.
-‐ Agonistas CB2 selectivos:
Se trata de análogos sintéticos de los
cannabinoides no selectivos clásicos y no clásicos. Así pues encontramos en este
grupo JWH-‐133, HU-‐308, JWH-‐015 y AM1241 (45,46). Estos compuestos carecen
de los efectos psicoactivos característicos de muchos cannabinoides,
representando por tanto una buena oportunidad para ser utilizados en terapéutica
(47).
4.2. Antagonistas
En los últimos años se han desarrollado diversas moléculas capaces de
antagonizar, de forma selectiva, los efectos cannabimiméticos mediados por los
receptores CB
1
o CB
2
, y que han supuesto una herramienta fundamental para la
caracterización farmacológica de estas proteínas. Una de las moléculas más
potente y más ampliamente utilizada como antagonista de los receptores de
cannabinoides CB
1
es el rimonabant
,
que presenta una marcada selectividad por
los receptores CB
1
y revierte por tanto las acciones de los agonistas cannabinoides
que actúan a través de estos receptores. En cuanto a antagonistas CB
2
selectivos
encontramos un análogo del rimonabant, el SR144528.
5. POTENCIAL TERAPÉUTICO DE LOS CANNABINOIDES.
La implicación del sistema cannabinoide endógeno en múltiples funciones
fisiológicas básicas del organismo convierte a los cannabinoides en prometedores
candidatos para el tratamiento de numerosas patologías (Figura 9), destacando las
enfermedades neurodegenerativas, trastornos metabólicos, diabetes y cáncer (48).
Hay que destacar que mientras que el potencial terapéutico que presentan
estos compuestos en enfermedades como esclerosis múltiple, dolor, emesis, cáncer
o su aplicación como estimulantes del apetito está ampliamente reconocido,
existiendo incluso formulaciones a base de cannabinoides comercializadas con
estas indicaciones; su aplicación terapéutica en otras enfermedades como diabetes,
