Segundo Curso Avanzado sobre Obesidad - page 254

254|Evangelina Palacios
activa ala TG lipasa de adipocitos (ATGL) activando de esta forma la hidrolisis de
TAG a DAG.
Ambas PKA y PKG fosforilan, también a la lipasa sensible a hormona (HSL),
induciendo su translocación a las gotas lipídicas, donde interacciona con la
perilipina fosforilada y cataliza la conversión de DAG en MAG. La proteína FSP27
de las gotas lipídicas también se regula positivamente por la señalización de
insulina. mTORC1 actúa como un nódulo crítico, en el control del metabolismo de
lipídico del adipocito, a través de la reducción de los niveles del mRNA de ATGL y
activando la velocidad de la lipogénesis vía SREBP1-­‐c. Alternativamente, mTORC1,
estimula una retroregulación (feedback loop) a través de la activación de S6K y de
la proteína 10 de unión al receptor del factor de crecimiento (GRB10). PKA puede
también regular los lípidos del adipocito modulando su propia actividad mediante
fosforilación y activación de PDE-­‐3B, mientras que PKA se ha demostrado,
también, que inhibe a mTORC1.
Función de la leptina en la regulación del equilibrio energético y
en la obesidad.
Como órgano endocrino, el tejido adiposo, sintetiza y secreta una serie de
proteínas metabólicamente activas: adipoquinas, que desempeñan muy
importante función en la regulación de procesos metabólicos, tanto locales como
sistémicos, cumpliendo una auténtica función endocrina (autocrina y paracrina).
Entre las numerosas tiene especial importancia la leptina por las importantes
funciones de esta hormona en regulación de la homeostasis energética y del
metabolismo. Aunque algunas células inmunocompetentes y endoteliales secretan
pequeñas proporciones de la hormona, su síntesis y secreción corresponde
principalmente al TAB. Es un péptido que circula en la sangre e informa al
hipotálamo de las reservas lipídicas del organismo.
El gen de la leptina, ob, que en su día se denominó “gen de la obesidad”, se
descubrió en l994 en ratones obesos (ob/ob). Poco tiempo después se identificó el
gen en humanos donde se localiza en el cromosoma 7, región 31.3 del brazo q.
Consta de 650 kb con tres exones separados por dos intrones. Codifica una
proteína, proleptina, integrada por 167 residuos de aminoácidos, que incluye una
1...,244,245,246,247,248,249,250,251,252,253 255,256,257,258,259,260,261,262,263,264,...528
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