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olvido absoluto de su amor por Abelardo:
“How happy is the blameless vestal's lot!
The world forgetting, by the world forgot.
Eternal sunshine of the spotless mind!
Each pray'r accepted, and each wish resign'd”
La importancia del olvido en las relaciones humanas es también
protagonista de una película de ciencia ficción estrenada en 2004 que utilizó como
titular la línea 209: “
Eternal sunshine of the spotless mind
” (“Olvídate de mí”).
BREVE HISTORIA DE FINGOLIMOD
Fingolimod (
FTY720)
recibió ese nombre
por su semejanza estructural con
la esfingosina (1)
, un metabolito de la esfingomielina que reduce la invasión del
sistema nervioso central (SNC) por linfocitos T autorreactivos y, por tanto, el daño
inflamatorio. Desarrollado por Novartis y comercializado como Gilenya
®
, fue el
primer fármaco oral aprobado por la FDA en 2010 para el tratamiento de las
formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM). La agencia europea (EMA) fue más
cautelosa, aprobándolo como fármaco de segunda elección para aquellos pacientes
sin respuesta a los tratamientos estándar y para los que presentan una EM
agresiva desde su inicio.
Fingolimod se obtuvo por manipulación química del metabolito fúngico
myriocina (ISP-‐1), aislado en 1992 de cultivos del ascomiceto
Isaria sinclairii,
un
hongo conocido en la medicina tradicional china como “hongo de la eterna
juventud” (2). Este descubrimiento formó parte de un programa de búsqueda de
compuestos con actividad inmunosupresora, potencialmente útiles en el
tratamiento de enfermedades autoinmunes y en el trasplante de órganos, a partir
de productos naturales aislados de distintos hongos. Myriocina inhibe la enzima
serinapalmitoil transferasa, que cataliza la síntesis de 3-‐ceto-‐esfinganina a partir
de palmitoil-‐CoA y serina y, en consecuencia, la proliferación de las células T.
Myriocina es de10 a 100 veces más potente que la ciclosporina, pero es tóxica y
muy poco soluble, por lo que su estructura se manipuló para optimizar sus
propiedades farmacológicas. Uno de los compuestos sintetizados, el 2-‐amino-‐ 2[2-‐
(4-‐octilfenil)etil]-‐1,3-‐propanodiol, denominado en principio FTY720 y después
fingolimod, tenía un comportamiento distinto al de otros inmunosupresores
clásicos como metotrexato y mitoxantrona, carecía de los efectos tóxicos de la
myriocina, no inhibía la proliferación y activación de los linfocitos T y B ni la
producción de citocinas o anticuerpos, y tampoco modificaba la actividad de la
serinapalmitoil transferasa, pero sí inhibía el tráfico entre los órganos linfoides y la
sangre (3). Los estudios para determinar su mecanismo de acción demostraron
