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Los tratamientos que incluyen sofosbuvir son aproximadamente unamitad
más cortos que los utilizados anteriormente, pero su principal ventaja es que en
los genotipos 2 y 3 del virus puede omitirse el interferón y, por tanto, sus efectos
secundarios. En estos regímenes libres de interferón, la neutropenia, fatiga,
náuseas, dolor de cabeza, prurito e irritabilidad se ven muy reducidos o están
prácticamente ausentes. Otra ventaja es que los nucleótidos inhibidores de laARN
polimerasa parecen poco proclives a desarrollar resistencias, mientras que los
inhibidoresdeotras enzimas víricas, comopor ejemplo laproteasa, lasdesarrollan
rápidamente, lo que justifica en granparte su fracaso en clínica. Aunque no puede
descartarse que se desarrollen nuevos tipos de virus resistentes a estos nuevos
tratamientos, parece que esta posibilidad no es fácil, debido fundamentalmente a
su extremada potencia. Pharmasset ya tenía varios compuestos de este tipo en
desarrollo, como mericitabina (RG7128) (4), un análogo del nucleósido citidina
que se encuentra en estudios clínicos de fase II y se desarrolla en conjunción con
Roche.
N N
O
O
H
2
N
F
H
3
C O
O
O
CH
3
CH
3
Mericitabina (RG7128)
O
H
3
C
CH
3
Desafortunadamente, sofosbuvir es un sustrato de la glicoproteína de
transporte P (Pgp), por lo que los fármacos que la inducen podrían afectar su
absorción intestinal. Sin embargo, el mayor problema para usar sofosbuvir es el
preciodel tratamiento, que se cifra entre84.000$ (1.000$/día) para suusoen los
genotipos 1 y 2 y 168.000 $ para el tratamiento del genotipo 3, que requiere 24
semanas. En el Reino Unido su precio se calcula en 35.000 £. Este precio ha
generado una enorme controversia entre los que opinan que es inabordable y los
quepiensanque está justificadopor las ventajas que supone frente a tratamientos
anteriores. Laorganización “Doctors of theWorld” loha criticadoduramente (5), y
es que, a diferencia de loque ha ocurrido con los tratamientos anti-‐HIVque duran
toda lavidade lospacientes, estos tratamientospuedendurar sólo12semanaspor
lo que las empresas farmacéuticas no tienen ningún incentivo para bajar los
precios. Sofosbuvir formapartedeungrupodenuevos fármacosantiHCVde losque
actualmente hay unos 60 compuestos en desarrollo preclínico o clínico, ya que
todas las compañías quieren conseguir una parte de este jugoso mercado.
Entre
ellos se encuentran los inhibidores de la proteasa NS3/4A (esencial para que el
virus produzca sus propias proteínas) boceprevir (Victrelis
®
) (6) desarrolladopor
